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2024/8/7 15:41:00

類花生酸包括前列腺素(prostaglandin,PG)、凝血惡烷類(thromboxane,TX)、白三烯(leukotriene,LT)和脂氧素(lipoxins,LX)。它們均由花生四烯酸(Arachidonicacid,AA)衍生而來,含二十個碳且有羧基,故名。
 

  天然的前列腺素共19種,由一個五元環和兩條側鏈構成。根據五元環的結構可分為A-I等9類,根據雙鍵數可分為1、2、3三類。其中含有2個雙鍵的2系最為常見。
 

  前列腺素的功能主要有兩個,一是影響平滑肌的收縮,強烈作用于腸道、血管、支氣管、子宮等;二是改變腺苷酸環化酶的活性,一般是促進,但在脂肪組織是抑制,所以有抗脂解作用。
 

  除紅細胞外,所有哺乳動物細胞都能合成類花生酸。具體合成途徑分為環狀途徑和線性途徑兩類。前列腺素和血栓烷合成屬于環狀途徑。
 

  腎上腺素、凝血酶和緩激肽(bradykinin)等可以通過GPCR升高鈣濃度,活化PKC,從而激活磷脂酶A2(PLA2)。后者水解細胞膜上的磷脂,放出花生四烯酸。
 

  脂肪酸環加氧酶(cyclooxygenase,COX)在9位和11位引入過氧化物,再環化,生成PGG2,隨后將其還原為PGH2。PGH2是多種類花生酸的前體,在不同細胞中可由特異性的前列腺素合成酶催化,形成PGI2、PGD2、PGE2和TXA2等。
 

  凝血惡烷酸(TX)由血小板合成,有一個含氧的六元雜環,環中還有一個氧。它強烈促進血管收縮和血小板凝集,所以也叫做血栓烷或血栓素。這個作用與PGI2相拮抗。PG和TX均含有環狀結構,統稱類前列腺素。
 

  白三烯(LT)主要由白細胞制造,是線性分子,有三個共軛雙鍵,故名。雖然叫白三烯,但其實可以有多個雙鍵,只是其余雙鍵不構成共軛。具體結構又可分為ABCDE等類。
 

  白三烯可由幾種不同的細胞合成,包括白細胞、肥大細胞、肺、脾、腦和心臟。其功能主要與化學趨化性、炎癥反應有關,是一種促炎性類花生酸。LTB4是*的炎癥介導脂類之一。
 

  白三烯的合成不需要成環,所以叫線性途徑。催化線性途徑的是花生四烯酸脂加氧酶(LOX),共有三種:5-LOX,12-LOX和15-LOX。產生白三烯的是5-LOX。12-LOX和15-LOX用于合成脂氧素。
 

  脂氧素(LX)也是線性分子,含有三個羥基和四個共軛雙鍵。它與白三烯外形相似,功能相反,是有效的抗炎性類花生酸,并可抵消促炎性類花生酸的作用(主要是LTB4、PGE2和TXA2)。脂氧素通過結合G蛋白偶聯受體ALXR/FPRL1蛋白起作用,抑制趨化因子和炎性細胞因子產生,抑制多形核粒細胞(PMN)聚集,促進非炎性吞噬作用,從而促使炎癥反應快速進入消退階段。這種作用被稱為炎癥過程的“剎車信號”。
 

  脂氧素的合成途徑有三條,都是跨細胞的途徑。“經典”途徑首先由白細胞中的5-LOX催化生成LTA4,然后再由血小板中的12-LOX催化生成脂氧素。第二條主要的合成途徑是先在上皮細胞中由15-LOX催化,然后再由白細胞5-LOX催化。
 

  第三條途徑與阿司匹林有關。在內皮細胞和上皮細胞中,低劑量阿司匹林誘導的COX-2乙酰化會使其功能發生改變,可以將花生四烯酸轉化為15-R-羥基二十碳四烯酸(15-R-HETE)。然后再通過5-脂氧合酶(5-LOX)的作用,在單核細胞和白細胞中代謝為差向脂氧素(epi-LX),也稱為阿司匹林觸發脂氧素(ATL)。與LX相比,epi-LX更穩定,活性更強。
 

  與花生四烯酸形成脂氧素類似,二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)也可以通過阿司匹林的作用產生活性代謝物。其中消退素(resolvin,Rv)、保護素(protectin,PD)和maresin(MaR)都是重要的抗炎脂類。
 

  這些免疫調節性EPA和DHA衍生物被稱為專一性促消退介質(specializedproresolvingmediators,SPM)。它們不會抑制炎癥的發作,但會促進炎癥反應的消退。它們通過與細胞表面受體結合而發揮作用,其中大多數屬于G蛋白偶聯受體(GPCR)家族。
 

  含有兩個雙鍵的2系列前列腺素和血栓烷(主要是PGE2和TXA2)主要作用是促炎的,而4系列的白三烯(主要是LTB4)也是促炎的。所以減少這些化合物的產生有利于減輕炎癥和相關的血管病變。非甾體抗炎藥(NSAIDs),如阿司匹林、布洛芬、消炎痛等均通過抑制COX起作用。

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